Синдром Марото-Лами

Синдром Марото-Лами относится к мукополисахаридозам, которые включают различные лизосомные болезни накопления. Синдром возникает из-за генетической мутации, которая приводит к недостаточной активности фермента и приводит к отложению дерматосульфата. Терапия состоит в основном из заместительной ферментной терапии.

Что такое синдром Марото-Лами?

Мукополисахаридозы представляют собой независимую группу болезней, которые содержат лизосомные болезни накопления. Лизосомные болезни накопления существуют не за горами. Все они являются генетически детерминированными метаболическими заболеваниями, вызванными нарушением работы лизосом. Одно из таких заболеваний - так называемое Синдром Марото-Лами, Врожденное нарушение обмена веществ приводит к накоплению дерматинсульфатов.

Термины используются как синонимы Мукополисахаридоз VI типа, Дефицит арилсульфатазы B, Дефицит ARSB и Дефицит ASB Такие как Дефицит N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы, Заболевание было впервые описано в 1963 году. Считается, что первыми его описали парижские генетики и педиатры П. Марото и М. Лами.

Распространенность заболевания составляет от одного до девяти заболевших на 100 000 человек. Семейное накопление наблюдалось в задокументированных случаях. Синдром наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Причиной заболевания считается генетическая мутация.

причины

Синдром Марото-Лами возникает в основном из-за наследственной мутации. Причинные мутации теперь локализованы в гене ARSB. Считается, что мутации в локусе гена 5q13 - 5q14.1 могут вызывать комплекс симптомов. Расположенные там гены кодируют в ДНК определенный белок.

Считается, что мутация генов приводит к аномальной активности мутированной арилсульфатазы B, также известной как ASB или N-ацетилгалактозамин-4-сульфатаза. Активность вещества снижается как часть мутации. Из-за этого снижения возникают нарушения в расщеплении таких веществ, как хондроитинсульфат и дерматансульфат. Поскольку вещества больше не расщепляются в достаточной степени из-за причинной мутации, в организме сохраняются остатки веществ.

Типичные симптомы синдрома Марото-Лами являются результатом такого накопления. Пока не известно, играют ли генетические факторы, а также внешние воздействия, в развитии мутации. Это можно предположить, по крайней мере, для новых мутаций.

Симптомы, недуги и признаки

Пациенты с синдромом Марото-Лами страдают комплексом клинически характерных критериев. Один из важнейших симптомов - непропорционально действующий низкий рост, для которого характерно короткое туловище. Непропорциональность пациента связана с огрубевшим лицом, напоминающим симптомы болезни Гурлера.

В большинстве случаев роговица пациента мутная. Кроме того, могут быть гепатоспленомегалы, грыжи или контрактуры суставов. Сердечные клапаны пациентов становятся все более утолщенными из-за отложений. Кроме того, может наблюдаться дисплазия скелета, аналогичная таковой у пациентов с множественным дизостозом.

Как клиническая картина, так и течение синдрома считаются вариабельными и индивидуальными. Помимо медленных процессов, были задокументированы и быстрые процессы. Если первые симптомы проявляются сразу после рождения, это явление говорит о довольно быстром течении.

Особенно это актуально при повышении содержания гликозаминогликанов в моче, при тяжелом множественном дизостозе и явном низкорослости. У людей с медленным течением первые симптомы обычно проявляются намного позже. Увеличение ГАГ намного меньше, а множественный дизостоз - намного слабее.

Диагностика и течение болезни

Синдром Марото-Лами не обязательно должен проявляться сразу после рождения и во многих случаях диагностируется только позже, когда появляются первые симптомы. Диагноз основывается на клинически типичных критериях заболевания и, таким образом, в первую очередь основан на значительно сниженной активности ASB, которую можно проследить на культивируемых фибробластах и ​​лейкоцитах.

С другой стороны, нормальная активность существует по отношению к другим сульфатазам. В рамках диагностики врач также предоставляет доказательства повышенного количества дерматансульфата, выделяемого с мочой. При дифференциальной диагностике синдром Марото-Лами необходимо дифференцировать от множественной недостаточности сульфатазы и других форм мукополисахаридоза. Сиалидоз и муколипидоз также являются заболеваниями, имеющими значение для дифференциальной диагностики. Прогноз пациента варьируется от случая к случаю и зависит, в первую очередь, от возраста начала и тяжести первых симптомов.

осложнения

В первую очередь синдром Марото-Лами приводит к низкому росту пациента. В частности, дети могут страдать от издевательств и издевательств в раннем возрасте и в результате у них могут развиться психологические проблемы или депрессия. Как правило, дальнейший рост пациента происходит не пропорционально и возникают различные жалобы и пороки развития, которые также возникают на лице.

Кроме того, из-за синдрома Марото-Лами сердечные клапаны повреждаются и смещаются, так что в сердце возникают жалобы или ограничения. В некоторых случаях это также может сократить продолжительность жизни пациента, что может привести к сердечной смерти. Причинное лечение этого синдрома невозможно. По этой причине основной целью лечения является ограничение и устранение симптомов, чтобы пострадавший мог вести обычный образ жизни.

Также может потребоваться психологическое лечение. Особых осложнений нет, хотя не все жалобы можно полностью ограничить. Как правило, продолжительность жизни также не снижается при синдроме Марото-Лами, если нет сердечных симптомов.

Когда нужно идти к врачу?

Если у растущего ребенка появляются признаки нарушений или изменений в процессе физического развития, необходимо обратиться к врачу. Если ребенок явно невысокого роста или имеет порок развития костной системы, ему требуется медицинская помощь. Если есть отклонения или особенности формы тела при прямом сравнении с детьми того же возраста, следует обратиться к врачу для уточнения симптомов. При нарушении последовательности движений или общей моторики необходимо обратиться к врачу. Врач также понадобится, если роговица помутнена или зрение ухудшено. Нерегулярный сердечный ритм указывает на проблему со здоровьем, которую необходимо исследовать с помощью различных медицинских тестов.

В большинстве случаев первые отклонения от нормы болезни можно распознать сразу после рождения из-за изменений в костной системе. Поскольку младенцы тщательно осматриваются врачом, присутствующим после рождения, родителям нет необходимости действовать. Если такие симптомы, как рвота или боль, появляются в первые несколько недель или месяцев жизни, необходимо проконсультироваться с врачом. Если ребенок постоянно плачет и плачет, это признак неправильности, которую необходимо уточнить. В случае одышки или острого состояния здоровья необходимо предупредить службу экстренной помощи. До его прибытия необходимо оказать первую помощь, чтобы обеспечить выживание ребенка.

Лечение и терапия

Причинная терапия недоступна для пациентов с синдромом Марото-Лами в более узком смысле, поскольку изменение ферментативной активности у пострадавших связано с генетической мутацией, которую можно исправить только с помощью генной терапии. Однако с помощью заместительной ферментной терапии в самом широком смысле доступен тип терапии, который устраняет симптомы заболевания в их источнике.

При заместительной ферментной терапии пациенты получают галсульфазу в смысле наглазима. Эта замена фермента приводит к лучшему расщеплению соответствующих веществ и, таким образом, замедляет течение болезни. Однако симптомы, которые проявились до сих пор, нельзя полностью изменить. Утолщение сердечного клапана можно лечить симптоматически и, при определенных обстоятельствах, может потребоваться хирургическая замена сердечных клапанов.

Острые грыжи лечат такси. Целью является сокращение времени, которое позволяет врачу найти оперативное решение. Сильное помутнение роговицы, приводящее к слепоте, можно исправить с помощью трансплантации роговицы. Такие симптомы, как низкий рост, нельзя полностью исправить, они часто возникают только в легкой форме при раннем лечении препаратами, замещающими ферменты.

Здесь вы можете найти свое лекарство

Прогноз и прогноз

Это редко встречающееся заболевание проявляется в самых разных формах и формах.Из-за индивидуального течения и разной степени синдрома Марото-Лами или мукополисахаридоза 6 типа, как правило, сложно дать надежный прогноз для конкретного пациента.

В целом прогноз хуже, если первые симптомы синдрома Марото-Лами проявляются вскоре после рождения. Обычно это говорит о более быстром течении болезни.

В результате можно сказать, что возраст пострадавших позволяет сделать вывод об ожидаемом прогнозе, как и момент времени, в который появились первые симптомы синдрома Марото-Лами. Кроме того, внешний вид пациента также зависит от качества лечения. Время начала заместительной ферментной терапии часто имеет решающее значение.

Ферментная заместительная терапия может разрушать такие вещества, как хондроитинсульфат и дерматансульфат. Таким образом, замедляется течение болезни. Проблема, однако, в том, что повреждение, которое уже произошло в организме, обычно необратимо. Это снижает качество жизни, но также может привести к более ранней смерти пострадавшего. Синдром Марото-Лами может протекать быстро, если он возникает на ранней стадии. Пациент также может хорошо реагировать на введенные лекарства. В этом случае синдром Марото-Лами будет прогрессировать соответственно медленно.

профилактика

Пока не известно о каких-либо внешних факторах развития синдрома Марото-Лами. Единственной профилактической мерой в настоящее время является генетическое консультирование по вопросам планирования семьи.

уход за выздоравливающим

Поскольку лечение синдрома Марото-Лами является сложным и длительным, классический последующий уход не требуется. Скорее, пострадавшие должны сосредоточиться на безопасном лечении болезни и формировании позитивного отношения, несмотря на невзгоды. Упражнения на расслабление и медитация также могут помочь успокоить и сосредоточить ум. Поскольку низкий рост идет рука об руку с ухудшением эстетики, любые комплексы неполноценности и слабую самооценку следует при необходимости обсудить с терапевтом. Это может помочь лучше принять болезнь и улучшить качество жизни в долгосрочной перспективе.

Ты можешь сделать это сам

Варианты самопомощи недоступны для людей с синдромом Марото-Лами. Заболевание можно лечить только симптоматически, причинной терапии нет.

Чтобы облегчить симптомы болезни, пострадавшие зависят от приема ферментов и различных лекарств. Здесь следует обеспечить регулярное и предписанное потребление. Однако в тяжелых случаях необходимы хирургические вмешательства на сердце. Чтобы излишне не нагружать сердце, следует избегать ненужных нагрузок. Особенно это актуально при резких или резких нагрузках.

Если пациент или родители хотят снова иметь детей, может оказаться полезным генетическое консультирование, чтобы предотвратить повторение синдрома Марото-Лами. Разговоры с близкими людьми или друзьями часто могут облегчить психологические жалобы или депрессию. Контакт с другими пациентами с синдромом Марото-Лами часто очень положительно влияет на болезнь и может способствовать обмену информацией, которая, возможно, может улучшить качество жизни пострадавшего. Однако полного излечения от синдрома добиться нельзя.