Bendamustine

Bendamustine представляет собой высокоэффективное химиотерапевтическое средство, которое по сравнению с традиционными методами лечения (режим CHOP) обеспечивает лучшие результаты лечения определенных типов рака. В то же время он связан со значительно меньшим количеством побочных эффектов, чем эти. Большинство пострадавших положительно оценивают редкое выпадение волос.

Что такое бендамустин

Бендамустин (молекулярная формула: C16H21Cl2N3O2) присутствует в виде гидрохлорида бендамустина в противораковых препаратах. По химическому составу он принадлежит к группе бифункциональных алкилирующих агентов и к подгруппе азотистых производных иприта. Однако по сравнению с ними он вызывает гораздо меньше побочных эффектов.

Бендамустин - цитостатик, который дезактивирует опухолевые клетки путем алкилирования. Он одинаково эффективно подавляет рост гематологических и солидных опухолей. Бендамустин используется либо в виде отдельного препарата, либо вместе с моноклональным антителом ритуксимабом.

Активный ингредиент был разработан в ГДР в 1960-х годах и впервые научно описан в 1963 году. Медики назвали его IMET3393. Он был доступен как лекарство в конце 1960-х годов (торговое название: Cytostasan®). Он был одобрен в Федеративной Республике Германии в 1993 году.

Препарат, действующий в течение нескольких минут, борется с раковыми клетками намного эффективнее, чем другие представители его группы действующих веществ. Это не только дезактивирует их, но и запускает их суицидную программу (апоптоз). В комбинированной терапии ритуксимабом содержатся даже опухолевые клетки, устойчивые к алкилирующим агентам и реагирующие рефракционным образом.

Точная дозировка средства зависит от клинической картины, степени предварительной обработки и размера поверхности тела пациента. Бендамустин доступен в виде монопрепарата под торговыми названиями Levact® и Ribomustin®.

Фармакологический эффект

Бендамустин действует чрезвычайно быстро: в течение примерно 7 минут он распределяется во всех тканях организма, независимо от стадии опухоли и возраста пациента. Однако он не распространяется равномерно по телу. В печени он немедленно превращается в цитотоксическое гидроксипроизводное. Бендамустин обладает противоопухолевым и антицитоцидным действием. Активный ингредиент метаболизируется в печени. При этом образуются активные метаболиты M3 и M4, которые, однако, по сравнению с исходным веществом, демонстрируют гораздо более низкую эффективность: M3 содержится в плазме крови в концентрации примерно 1:10 по сравнению с бендамустином, M4 в соотношении 1: 100.

Бендамустид разрушает ДНК опухолевых клеток путем алкилирования. Он изменяет двойную нить ДНК, стимулируя сшивание ДНК и функциональных белков. Это приводит к разрывам цепи двойной спирали, а также разрывам цепи хромосомы, которые больше не могут быть восстановлены. Раковая клетка мутирует, и ее функциональность нарушается. Поврежденная генетическая информация больше не может быть прочитана и расшифрована. В результате дегенерированная клетка больше не может делиться / размножаться и в конечном итоге умирает. Восстановление поврежденной опухолевой ДНК очень серьезно предотвращается, особенно при раке груди.

После внутривенного введения более 90% бендамустина связывается с белками плазмы (альбумином) и, тем не менее, выводится из организма в среднем в течение 40 минут. Почти 95% его выводится через мочевыводящие пути. Только около десятой части введенного активного ингредиента не метаболизируется организмом. Их можно обнаружить в моче.

Медицинское применение и использование

Бендамустин назначается только парентерально. Выбранная доза с учетом индивидуальных факторов (возраст, тип рака, стадия опухоли, предварительное лечение, размер поверхности тела) составляет от 50 до 150 мг / м² головы. Средство обычно применяется в виде кратковременной инфузии (от 30 до 60 минут) в течение двух дней подряд. Химиотерапию повторяют каждые 4 недели. В более низкой дозе (от 50 до 60 мг / м² KOF) его также можно вводить до 5 дней подряд.

Благоприятно, что прием бендамустина не приводит к перекрестной устойчивости к другим цитостатикам. Препарат одобрен для лечения болезни Ходжкина, множественной миеломы, мантийно-клеточной лимфомы, вялотекущей неходжкинской лимфомы и хронического лимфолейкоза (ХЛЛ).

Однако было показано, что бендамустин эффективен при лечении рака груди - для чего он был одобрен в ГДР - и мелкоклеточного рака легкого. Например, время выживания вялотекущей неходжкинской лимфомы и лимфомы из мантийных клеток на поздних стадиях рака при комбинированной терапии бендамустином и ритуксимабом по сравнению со стандартным лечением (режим CHOP) составляет от 70 до 31 месяца без прогрессирования. После введения CHOP рост опухоли продолжался, хотя и более медленными темпами.

Бендамустин не эффективен при меланомах, опухолях зародышевых клеток, саркомах мягких тканей, карциноме печени, карциноме желчных протоков и плоскоклеточном раке головы и шеи.

Риски и побочные эффекты

Общие побочные эффекты включают недостаточность лейкоцитов, анемию (анемию), миелосупрессию, потерю аппетита, тошноту, реакции гиперчувствительности, нарушение вкусовых ощущений, сухость во рту, колики в желудке, чувство жара, покраснение лица, раздражение слизистых оболочек, диарею, запоры и инфекции. В более редких случаях могут возникнуть кожные заболевания, аллергические реакции и воспаление вен в месте инъекции.

Выпадение волос (алопеция) встречается очень редко и никогда не затрагивает всю кожу головы. После лечения бендамустином тошнота также возникает реже, чем при применении других цитостатиков. Тошнота возникает после некоторой задержки примерно у одной трети пациентов и лечится препаратом против тошноты (антагонистом 5HT3).

Противоопухолевый препарат не следует применять при нарушении функции почек, тяжелом поражении печени, изменении показателей крови, желтухе, ранее перенесенных крупных операциях, вакцинации против желтой лихорадки, инфекциях, беременности и кормлении грудью (в экспериментах на животных эмбрион был поврежден). Проникает ли бендамустин через плацентарный барьер или в грудное молоко, у людей еще не установлено.

Пациентам сексуально активного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции во время химиотерапии бендамустином, а пациентам мужского пола - до 6 месяцев после последней инфузии.